奥贝安可

医药桥 2023-03-19 13:55

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奥贝安可

商品名称:奥贝安可

批准文号:03421970H

功能主治:用于治疗耐受或不愿意接受现有螯合剂治疗的铁负荷过多的地中海贫血患者。

用法用量:去铁酮治疗剂量为25mg/kg体重,口服,每日三次,每日剂量为75mg/kg体重。可以半片为单位计算,每公斤体重的剂量请参见下面的剂量表。不建议剂量超过100mg/公斤/天,因为会潜在地增加不良反应的危险性。

通用名称:
去铁酮片

功能主治:
?用于治疗耐受或不愿意接受现有螯合剂治疗的铁负荷过多的地中海贫血患者。

用法用量:
去铁酮治疗剂量为25mg/kg体重,口服,每日三次,每日剂量为75mg/kg体重。可以半片为单位计算,每公斤体重的剂量请参见下面的剂量表。
不建议剂量超过100mg/公斤/天,因为会潜在地增加不良反应的危险性。

剂型:
片剂

不良反应:
去铁酮最常见不良反应是淡红色/棕色尿,是由于铁-去铁酮复合物的排出所致。一般不良反应包括:恶心,呕吐,腹痛和食欲增强。多在服用去铁酮治疗的早期出现,且大多数患者在继续治疗数日或数周后缓解。对一些患者,可先降低去铁酮服用剂量然后再升高至75mg/kg/天是有益的。有服用去铁酮的患者出现关节症状的报告。关节症状从一个到多个关节的轻度疼痛直至严重的关节炎。多数患者在继续治疗后上述症状自行缓解。有服用去铁酮的患者出现谷丙转氨酶(ALT)增高的情况。绝大多数患者的ALT增高是无症状的和一过性的,在未停药也未降低去铁酮的剂量的情况下,其ALT可恢复正常。一些患者随着本身铁负荷的增高或丙肝的感染而出现肝纤维化的进展。少数患者出现与去铁酮相关的血浆锌水平降低,可口服补锌保持正常水平。
在临床试验中报告的最严重的不良反应是粒细胞缺乏症(嗜中性粒细胞<0.5×109/l),出现的患者为1.2%(0.6例/100患者/年);其次为嗜中性白细胞减少症(嗜中性粒细胞<1.5×109/l),出现的患者为6.5%(3.5例/100患者/年)。这样的发生率,应考虑地中海贫血患者本身具有的能够促使嗜中性白细胞减少的原有病变基础,特别是那些伴发脾功能亢进的患者。

禁忌:
对活性成分或处方中的任何成分过敏、有复发的嗜中性白细胞减少症史、有粒细胞缺乏症史、怀孕或哺乳期妇女等禁用

注意事项:
建议每周监测白细胞计数,如果患者发生感染,应中断用药并增加监测白细胞的次数。如患者出现严重的嗜中性白细胞减少或粒细胞缺乏的情况,应停药并给予粒细胞生长因子等适当治疗。
建议每月测定血清铁蛋白浓度,如果血清铁蛋白<500ug/L,应停药。免疫缺陷患者应避免使用。肝功能不良患者应慎用,治疗期间若ALT持续升高,应考虑中断治疗。6岁以下儿童不宜服用。

成份:
去铁酮。

孕妇及哺乳期妇女用药:
孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童用药:
有一些6-10岁儿童服用去铁酮的资料,尚无6岁以下儿童服用的资料。

药物相互作用:
尚无去铁酮和其他药物相互作用的报告。但是由于该化合物与金属阳离子结合,所以去铁酮与含三价阳离子的药物,例如含铝离子的抗酸剂,会存在潜在的药物相互作用。尚无去铁酮与维生素c同服的安全性的正式研究。

基于同服去铁酮和维生素c出现不良的相互作用的报告,当同服这两种药物时应慎重。

药理作用:
铁对人体生长发育十分重要,zheng常情况下通过肠管和骨髓的红细胞生成活动容易调节。在各种代谢过程中涉及许多含铁蛋白质,例如氧的运输(血红蛋白,肌红蛋白),电子的传递(细胞色素C,细胞色素氧化酶),DNA合成作用(核糖核苷还原酶),药品解毒作用(细胞色素P450)等,都需要铁的不断供应。这种连续不断的铁供应,由血清中蛋白质—转铁蛋白和细胞内储存铁的蛋白质—铁蛋白完成的。缺铁性贫血是最常见的疾病,这种病的治疗通过补充铁是相对简单的。同样,铁超负荷(由于胃肠道吸收增多),即特发性血色素沉着症,也能由静脉放血处理。
相反,运转的铁超负荷,影响着几万例患地中海贫血的病人。骨髓发育不良或骨髓纤维变性,铁成形或发育不全性贫血等,导致过多的铁以含铁血黄素的形式沉积在组织中,并损伤器官,除非通过螯合物除去铁,否则最终死亡。现在用螯合剂治疗运转铁超负荷已经取得良好效果。
在体外实验中本品可以从铁传递蛋白、乳铁蛋白、铁蛋白和含铁血黄素中除去铁,而不能从血红蛋白中除去铁,并可以从铁传递蛋白,铁蛋白除去钚;本品剂量为50—300mg/kg时可以从鼠、兔体内除去铁。一项动物实验显示本品可被胃肠道完全吸收。本品的吸收、代谢、消除方式可能以葡萄糖结合物和硫酸结合物形式消除。
动物实验本品给药后,动物尿铁期为6小时,人尿铁期为3~4小时;每4~6小时口服重复给药,铁排出量多于单次给药。本品与铁的复合物不能被吸收,金属离予如Fe、Al、Zn、Cu抑制本品的吸收。本品的作用位点尚未完全被证实,但动物实验反映血清与肝脏中的Fe减少显著,经尿和胆汁排泄。
对鼠、兔、狗的药动学实验研究发现,口服本品可以促进铁消除,但药效较低。肝功能不全者有必要调整剂量,本品与其结构相似的氨基酸竞争肠道吸收。

临床试验:
已在包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子进行了本品的临床前安全性研究,本品的主要毒性为骨髓抑制和相关的白细胞计数降低。在非铁负荷增高的动物中,上述症状出现在100mg/kg/日及其以上剂量,并呈剂量依赖关系。

在上述动物,毒性和组织铁负荷呈负相关。在非铁负荷增高的动物,剂量在100-400mg/kg,报告出现胸腺和睾丸的萎缩,剂量在150mg/kg,报告出现肾上腺素增生。尚未进行长期的致癌性研究,暂无致癌性资料。

一系列体外和体内试验用于评估去铁酮潜在的基因毒性:在非铁负荷增高的动物,去铁酮并未显示直接的致突变性,但显示了诱发分裂的特性。在非铁负荷模型的大鼠和兔子的生殖试验研究中,显示去铁酮活性物质剂量在25mg/kg体重时,会出现畸胎和胎胚毒性。

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